Практические рекомендации по предотвращению и коррекции побочных эффектов сунитиниба
В настоящее время наиболее эффективным вариантом первой линии лечения метастатического светлоклеточного рака почки (РП) признаны самостоятельное применение сунитиниба и использование комбинации интерферона-α с бевацизумабом.Прямого сравнения эффективности этих режимов в доступной литературе нами не найдено, однако результаты лечения сопоставимы. Назначение сунитиниба внутрь более удобно по сравнению с внутривенным либо подкожным введением препарата.
В исследованиях in vitro было показано, что противоопухолевые эффекты сунитиниба реализуются при концентрации его в плазме ≥ 50 нг/мл. Данный уровень достигается при приеме препарата в дозе 37,5 и 50 мг/сут. На этом основании для клинической практики рекомендован прием сунитиниба в дозе 50 мг/сут ежедневно в течение 4 нед с последующим 2-недельным перерывом. При непрерывном назначении сунитиниба в этом дозовом режиме (в I фазе исследований) после 4 нед его приема резко возрастали частота развития и степень побочных эффектов. Снижение токсичности после отмены препарата обусловило необходимость соблюдения 2-недельного интервала между курсами лечения. Последнее противоречит теории максимально эффективного применения антиангиогенных лекарств, где на примере бевацизумаба было показано резкое усиление неоангиогенеза, связанное с отменой терапии. Другими словами, постоянный прием сунитиниба теоретически должен быть более эффективным. Это привело к разработке нового непрерывного режима приема сунитиниба в суточной дозе 37,5 мг. К настоящему времени этот вариант изучается, результаты сравнения эффективности и переносимости прерывистого и постоянного режимов лечения сунитинибом пока не опубликованы.
Развитие серьезных побочных эффектов негативно влияет на результат лечения. Редукция дозы сунитиниба теоретически может привести к снижению его активности вследствие снижения терапевтической концентрации препарата. Ситуация усугубляется при вынужденной (временной или постоянной) отмене терапии. Неконтролируемое развитие побочных эффектов может существенно ухудшить качество жизни больного.
Чрезвычайно актуальными являются предупреждение и коррекция побочных эффектов при проведении терапии сунитинибом. Профилактика и своевременное вмешательство позволяют снизить частоту и выраженность серьезных нежелательных явлений, что обеспечивает адекватность и эффективность лечения.